新冠口服药不缺了！但药企却面临进不了医院等新难题
今年3月份，腾盛博药新冠中和抗体停产消息，一度成为行业焦点，这款研发投入逾10亿元的药物，最后销售只卖了5000多万元，新冠药物的商业化回报问题引发关注。
(资料图片)
在治疗新冠上，除了中和抗体外，新冠小分子药物亦得到了应用。截至目前，我国获批上市了6款新冠小分子口服药，药物不再紧缺。然而，如此多的新冠口服药上市，同样也面临商业化考验。
新冠口服药不再紧缺
去年12月，我国疫情防控政策调整后，新冠感染者数量激增，彼时获批上市的新冠口服药数量较少，药物一度陷入供应紧张局面。
由于人群接种疫苗和新冠病毒感染后的免疫力存在随时间衰减的客观规律，全国疫情在今年4月上旬达到2022年11月以来的最低水平，近期又开始出现缓慢上升的情况。
但有别于去年年底，如今的新冠口服药变得不再紧缺。
如广州部分三甲医院的医生告诉第一财经记者，其所在的医院已储备一定量的新冠口服药，供应充足。
我国获批上市的新冠小分子口服药，具体是进口两款，国产四款，从作用的靶点上看，可以分为两大类，一类是3CL蛋白酶抑制剂，主要包括辉瑞的Paxlovid、先声药业的先诺欣以及众生睿创的乐睿灵（来瑞特韦）；一类是RdRp抑制剂，主要包括了真实生物的阿兹夫定片、默沙东的莫诺拉韦胶囊以及君实生物的民得维。
今年三月底，这些药物也迎来一波降价潮。
其中，两款进口药辉瑞的Paxlovid以及默沙东的莫诺拉韦胶囊，价格分别下调了100元/盒、74元/盒，最新报价分别是1790.00元/盒、1426.00元/盒。
与此同时，君实生物、先声药业分别宣布将其抗新冠病毒小分子药物民得维（氢溴酸氘瑞米德韦片）和先诺欣（先诺特韦片/利托那韦片）价格调整为630元/盒，调整后的价格均于4月1日起正式执行。此前，这两款药物的首发价格分别为795元/盒、750元/盒，本次降幅分别为20%、16%。另外，众生睿创的乐睿灵首发报价也确定为628元/盒。
目前，四款国产新冠口服药均可以使用医保报销，有助于降低患者费用负担。
近日，南京市医疗保障局对外表示，从5月13日起，已将民得维、先诺欣、乐睿灵这3种国产新冠治疗药品临时纳入医保支付范围。根据医保政策，患者需自行支付一部分比例，先诺欣为5%、民得维和乐睿灵为10%，剩下的部分，要根据患者是门诊还是住院、是职工医保还是居民医保，报销比例会有差异。
商业化是难题
新冠口服药的可及性得到了解决，但摆在企业面前最现实的挑战是，如何实现商业化，从而获得回报，毕竟每一款药物开发成功的背后，投入的资金不菲。
以君实生物的民得维、先声药业的先诺欣、众生睿创的乐睿灵这三款药物为例，直接研发费用分别高达8.8亿元、5.02亿元、5.92亿元。
“这些已上市的新冠药物，有各自的特点，但在多款药物同台竞争下，如何充分展示药物的疗效，获得临床医生认可，每家企业都面临考验。临床医生、患者对于新冠口服药的认知，仍需要时间。”有新冠药企人士对第一财经记者说。
值得注意的是，当下新冠口服药的销售渠道主要集中在医院，院外市场销售尚未彻底放开。
第一财经记者在采访中了解到，一些新冠口服药在打通进入医院“最后一公里”上，面临一些障碍。
“相比三四月份，目前市场对于新冠口服药的需求有了明显增长，但如果医院有其他新冠口服药库存的话，再采购新的新冠口服药品牌动力仍不足。”另有新冠药企人士对第一财经记者透露。
“新冠药物的需求，取决于疫情情况而定。通常而言，医院不会储备太多药物，因为储备太多的话，加上药物保质期限制，既占用资金，又容易造成浪费。但对于药企而言，如果不能顺利进入医院销售的话，回报就成为难题。而企业不能获得很好的商业回报，后续很难再有动力去开发新的抗病毒药物。”有新冠药企人士认为。
目前有新冠药物企业期待可以放开院外市场销售，这到底是否可行？
有感染科专家对第一财经记者表示，新冠口服药在院外市场售卖，如社会药房等渠道销售，可以让患者尽早使用抗病毒药物进行治疗，有着很大意义，但已获批上市的新冠口服药，多数是附条件上市，上市后仍需要开展研究，收集真实世界的使用数据，而药物只有在医院销售，才能收集到相关数据。
上市后的研究仍要继续
近日，一些新冠口服药上市后的真实世界研究陆陆续续在启动。
所谓的真实世界研究，是指针对预设的临床问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康有关的数据或基于这些数据衍生的汇总数据，通过分析，获得药物的使用情况及潜在获益风险的临床证据的研究过程。
5月19日，在国家卫健委基层司指导下，中国社区卫生协会正式启动我国首个大规模基层医疗卫生机构传染病防治能力提升项目，对31个省市超过15万名基层医生进行系统的传染病防治培训。培训涉及新型冠状病毒感染及其他甲、乙类等多种传染病，以及抗新冠病毒创新药的使用和上市后研究，助力提升基层医疗卫生机构对传染病的认知及诊疗水平。
据了解，结合此次大规模培训项目，还将开展包括我国首款3CL靶点新冠创新药先诺欣在内的新冠创新药的真实世界研究。
该项研究由首都医科大学附属北京地坛医院教授蒋荣猛牵头，主题为“中国医疗卫生机构使用抗病毒药物对新冠的治疗效果”。与以往国内大部分真实世界研究主要在三甲医院开展不同，本次研究将携手部分基层医疗卫生机构医生共同开展，由社区医生使用相关数字化工具，对典型患者进行随访，收集患者治疗结果。
蒋荣猛表示，国内已上市多款新冠病毒药物，但尚缺乏大样本真实世界研究，也缺少大样本药物经济学评价、抗病毒药物头对头对比研究等。
蒋荣猛亦表示，重症高危人群感染新冠病毒早期进行抗病毒治疗，是阻断病情发展、防止重症的关键。重症高危人群使用抗新冠病毒药物，强调一个“早”字，尤其注意的是在出现症状的3-5天内使用。基层医疗卫生机构“早诊早治”是实现早期干预、减少向重症转化的有效措施。希望该项真实世界研究在回答科学问题的同时，不仅能对传染病防治“关口前移”、降低疾病负担提供科学数据，而且是对国家持续加强基层公共卫生应急体系建设、有效提升基层对新冠病毒感染等重大传染病疫情的防控应对能力的实践。
无独有偶，国产新冠口服药来瑞特韦上市后临床研究近日也宣布启动，目的是探索更多群体是否能从该药物中获益。
国家呼吸临床研究中心项目研究与随访部副主任梁振宇表示，随着新冠小分子药物品种越来越多，临床可及性越来越好，临床适应证也比较广，但是仍缺乏高质量的临床证据，特别在药物相互作用、特殊人群使用，这方面的研究还不够。在这个背景下，也亟待出台新冠小分子口服药物的临床应用规范和指引。
(来源：第一财经）
