天天日报丨至今仍无有效药物！渐冻症药物研发为何难“破冰”？
4月25日，渤健/lonis联合宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已同意加速批准反义寡核苷酸疗法tofersen上市用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）突变所致的肌萎缩侧索硬化，也即“渐冻症”。
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人民日报健康客户端记者发现，截至目前，三款针对肌萎缩侧索硬化的药物获FDA批准，其中已有两款进入我国。然而上述获批药物只能缓解疾病，无法彻底治愈，对于肌萎缩侧索硬化的治疗尚无特效治疗药物，“渐冻症”患者的治疗困境仍然“无药可解”。
两款药物已纳入医保，但均无法治愈
“肌萎缩侧索硬化是一种由运动神经元变性引起的毁灭性疾病，大多数患者在症状出现的2～3年内死于神经肌肉呼吸衰竭。”安徽中医药大学神经病学研究所主任医师王共强在接受人民日报健康客户端记者采访时表示。
王共强指出，过去的10～15年里，在肌萎缩侧索硬化临床前模型、遗传学、病理学、生物标记、成像和临床读数方面取得了重大发现和进展，“由于肌萎缩侧索硬化遗传学是高度动态的，每年通过使用不断增长的数据集和尖端方法，一系列新的肌萎缩侧索硬化相关基因和下游致病机制不断被发现。”
近30年，FDA仅批准三种治疗肌萎缩侧索硬化的药物。1995年，第一款治疗肌萎缩侧索硬化药物利鲁唑获批，打破了肌萎缩侧索硬化治疗领域的空白。2017年5月，FDA批准Radicava（依达拉奉）用于治疗肌萎缩侧索硬化。
2022年9月29日，冰桶挑战资助下的新药AMX0035 （Relyvrio）获FDA批准用于治疗肌萎缩侧索硬化。据界面新闻报道，价格方面，Amylyx宣布AMX0035的年治疗费用达15.8万美元。
在我国，目前已有两款药物纳入医保。1999年，我国特批利鲁唑进入。2017年，利鲁唑片被纳入医保乙类药物目录，在2023年3月1日起实施的国家医保目录中，利鲁唑口服混悬液作为肌萎缩侧索硬化治疗药品被纳入其中。
2019年，依达拉奉获得中国国家药品监督管理局批准用于肌萎缩侧索硬化的静脉输注治疗，我国成为第六个批准依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化的国家。在2022版国家医保目录中，该药以限制在肌萎缩侧索硬化的使用上纳入医保。
但长期以来，上述药物并没有显著改变疾病的进程。以最早获批的利鲁唑为例，临床试验显示，利鲁唑只能延长患者数月的生存期，无法达到治愈目的。在临床治疗中，也多以延缓疾病发展、保障患者生存治疗为主。
渐冻症新药开发难在哪？
“对于绝大多数遗传疾病，甚至是单基因疾病，仍然缺乏明确的治疗方法。一般来说，需要几年的研究才能了解致病基因的正常功能及其发病机理的分子途径。即使有了这些知识，开发针对异常基因的技术，尤其是那些具有显性特征的基因，可能需要更长的时间。肌萎缩侧索硬化也是如此，其中10%～15%的病例是显性的高外显率基因变异。”王共强指出。
据药智网报道，除了此次渤健通告的反义寡核苷酸疗法，目前还有以Annexon公司ANX005等药物为代表的抗体疗法、以AB Science公司生产的Masitinib为代表的抗炎疗法等正在推进。
“肌萎缩侧索硬化具有多种表型，在治疗过程中需要同时考虑功能丧失和功能获得，因为一些功能丧失效应可以显著改变疾病的相关表型。”王共强指出，虽然治愈肌萎缩侧索硬化仍然任重道远，但随着学界不断合作与努力，期待在不久的将来能够有更多的基因治疗药物开展临床试验，帮助到更多的患者。
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